Questão 1322647

• Banca: CESPE / CEBRASPE
• Órgão: INCA
• Ano: 2010
• Provas: CESPE - 2010 - INCA - Tecnologista Júnior – Imunogenética
• Disciplina: Biomedicina - Análises Clínicas
• Assuntos: Imunogenética; Imunologia em Biomedicina

   O complexo principal de histocompatibilidade (MHC, do inglês major histocompatibility complex) foi descrito em 1937 por Peter Gorer durante um estudo de transplantes em ratos. Em 1954, Dausset, um médico francês, relatou a observação de que o soro de determinados pacientes continha anticorpos que aglutinavam o sangue de outros pacientes. Ele notou que esses pacientes haviam recebido múltiplas transfusões e concluiu que a transfusão era responsável pela geração de anticorpos contra os leucócitos, resultado de uma resposta imune contra as células do doador. Em 1958, Dausset identificou um antígeno leucocitário e fez a primeira descrição do sistema em humanos. Esse médico francês foi laureado com o Prêmio Nobel em Fisiologia ou Medicina em 1980 e faleceu em junho de 2009.

   A natureza complexa do sistema HLA foi reconhecida logo após sua descrição, levando à realização de workshops que normatizaram a nomenclatura e as formas de detecção dos diversos genes e alelos desse sistema. A compatibilização de alguns genes do complexo HLA entre doadores e receptores se mostrou fundamental para o sucesso de transplantes.

Internet: < www.tissuetyping.org.au >.

A respeito do histórico do complexo HLA, julgue o item que se segue.

Os primeiros três genes do complexo HLA definidos puramente por sorologia foram HLA-A, HLA-B e HLA-C.

• C. Certo
• E. Errado

Gabarito: C

Comentários

• Localizado no braço curto do cromossomo 6 humano, o sistema HLA é constituído por mais de 200 genes, dos quais cerca de 20% codificam moléculas de histocompatibilidade expressas na superfície celular2. Esses genes, participantes da resposta imunológica, são divididos didaticamente em três classes: I, II e III, que diferem na sua estrutura e função3. A região de classe I contém três loci principais: HLA-A, HLA-B e HLA-C; enquanto que, na região do HLA de classe II, estão situados os loci HLA-DR, HLA-DQ e HLA-DP. Os genes HLA de classe I e II codificam as moléculas de histocompatibilidade clássicas. Os genes HLA de classe III codificam fatores do complemento, fator de necrose tumoral e a enzima 21-hidroxilase.

  Métodos celulares ou moleculares podem ser usados para detecção do polimorfismo do sistema HLA. A tradicional citotoxicidade celular, também denominada de método sorológico, é baseada numa reação, dependente do sistema complemento, que ocorre entre o antígeno HLA e um anticorpo presente no soro. Os antígenos HLA de classe I são tipificados através de linfócitos totais ou linfócitos T do sangue periférico, enquanto que, para a classe II, utilizam-se linfócitos B. Devido à inexistência de soro específico, o HLA-DP não é tipificado por sorologia. Apesar de ainda utilizado, a tendência atual é a sua substituição por métodos moleculares.

  Nos métodos fundamentados em biologia molecular, a tipificação dos alelos é realizada a partir do DNA genômico, extraído de células nucleadas, do sangue periférico ou de outro tecido e amplificado pela reação da cadeia de polimerase - polymerase chain reaction (PCR). As técnicas moleculares mais utilizadas são a sequence specific primers (SSP) e a sequence specific oligonucleotide probes (SSOP).