Gabarito correto
Em geral os fármacos antidepressivos aumentam os níveis extracelulares de serotonina (5ht), no entanto, em média para se observar melhoras no tratamento da depressão é necessário um período de 2 a 3 semanas para que o efeito clínico se instale - alguns autores denominam como período de latência-, dessa forma com o aumento global ocorre a ativação dos autoreceptores somatodendríticos 5HT-1a, que por mecanismos de feedback negativo, determina uma subsequente redução na liberação de 5HT, já que os subreceptores 5HT1 possuem efeitos predominantemene inibitórios.
Esse mecanismo tem sido considerado como uma das causas do retardo no início de ação dos inibidores da recaptação de serotonina após sua administração, e por essa razão, diversos autores tem sugerido a utilização de drogas bloqueadoras dos auto-receptores 5HT1a na tentativa de elevar, de forma mais precoce, os níveis de 5ht na sinapse. O pindolol é um antagonista seletivo dos subreceptores 5HT1 (localização pré-sináptica), farmacologicamente é classificado como betabloqueadro não seletivo, e seu uso clínico é para tratamentos de hipertensão.
No entanto alguns estudos tem demonstrado sua eficácia no tratamento da depressão por diminuir o período de latência entre o período de adminsitração dos ISRS e o efeito clínico esperado.
EM SUMA:
1) ISRS- inibem a recaptação de serotonina e aumentam a quantidade do NT na fenda
2) o aumento da quantidade de 5HT, estimula a atividade do receptor pré-sinaptico 5HT1 que é um auto-regulador e atua por feedback negativo
3) 5HT1 diminui o ritmo de disparos neuronais
4) O ocorre uma dessensibilização fisiológica dos receptores 5ht1 devido ao uso e a quantidade de 5ht na fenda pela recaptação
5) Após a dessensibilização começam ocorrem os efeitos clínicos esperados dos ISRS, pois nesse momento o 5ht1 terá sua atividade diminuida
Dessa forma, medicamentos antagonistas seletivos do 5HT1 irão atuar na fase 3, pois diminuirá a atuação desse subreceptor, diminuindo o período de latência que aconteceria naturalmente mas em um período de tempo maior.
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