Os fármacos que não podem ser dosados em meio aquoso, por serem demasiadamente pouco básicos ou pouco ácidos, podem ser dosados em meio não aquoso, permitindo, além disso, dosar misturas de fármacos. A titulação em meio não aquoso baseia-se no conceito acido básico de Bronsted – Lowry. Segundo esses autores, acido é a substância que tem capacidade de “doar” prótons e base é aquela que tem a capacidade de “receber” prótons. Assim, substâncias potencialmente ácidas podem funcionar como ácidos somente em presença de base à qual possam “doar” próton e vice-versa. O solvente desempenha papel muito importante na determinação do caráter ácido-básico de uma substância. A água poderia ser o solvente de escolha, mas entanto, por seu caráter anfótero pode competir com a base ou com o ácido a ser determinado pela "captação" ou "doação" do próton do analito (caso o mesmo tenha pKb ou pKa maiores que água, respectivamente).