A questão avalia os conhecimentos do candidato em toxicologia.
Observação: acetaminofeno = paracetamol
O paracetamol é metabolizado principalmente no fígado e envolve três principais vias: conjugação com glucoronídeo, conjugação com sulfato e oxidação através da via enzimática do sistema citocromo P450. A via oxidativa forma um intermediário reativo que é detoxificado por conjugação com glutationa para formar cisteína inerte e metabólitos mercaptopúricos.
A) ERRADO. Após a conjugação são formados compostos inativos, e não tóxicos.
B) ERRADO. O metabólito tóxico resulta da oxidação do paracetamol, e não da conjugação com outros radicais.
C) ERRADO. Após reagir com o glutatião, é produzido um composto não tóxico.
D) CERTO. Os efeitos hepatotóxicos do paracetamol são devidos a um metabolito alquilado menor (a imina Nacetilpbenzoquinona) e não ao próprio paracetamol ou alguns dos seus metabolitos principais. Este metabolito tóxico reage com grupos sulfidrilos. Em doses normais, é neutralizado rapidamente, combinando-se irreversivelmente com o grupo sulfidrilo do glutatião para produzir um composto não tóxico que é excretado pelos rins. Contudo, numa situação de sobredosagem, as reservas de glutationa no organismo esgotam-se permitindo que a imina N-acetil-p-benzoquinona se acumule e se ligue aos grupos sulfídrilo das proteínas hepáticas causando stress oxidativo, alteração da 2+ homeostasia dos iões Ca , colapso da membrana mitocondrial, aumento da peroxidação lipídica e necrose centrolobular
E) ERRADO. O acetiminofen não sofre acetilação, e sim oxidação.
Gabarito do professor: Letra D.
O paracetamol é metabolizado principalmente no fígado e envolve três principais vias: conjugação com glucoronídeo, conjugação com sulfato e oxidação através da via enzimática do sistema citocromo P450. A via oxidativa forma um intermediário reativo que é detoxificado por conjugação com glutationa para formar cisteína inerte e metabólitos mercaptopúricos.
A) ERRADO. Após a conjugação são formados compostos inativos, e não tóxicos.
B) ERRADO. O metabólito tóxico resulta da oxidação do paracetamol, e não da conjugação com outros radicais.
C) ERRADO. Após reagir com o glutatião, é produzido um composto não tóxico.
D) CERTO. Os efeitos hepatotóxicos do paracetamol são devidos a um metabolito alquilado menor (a imina Nacetilpbenzoquinona) e não ao próprio paracetamol ou alguns dos seus metabolitos principais. Este metabolito tóxico reage com grupos sulfidrilos. Em doses normais, é neutralizado rapidamente, combinando-se irreversivelmente com o grupo sulfidrilo do glutatião para produzir um composto não tóxico que é excretado pelos rins. Contudo, numa situação de sobredosagem, as reservas de glutationa no organismo esgotam-se permitindo que a imina N-acetil-p-benzoquinona se acumule e se ligue aos grupos sulfídrilo das proteínas hepáticas causando stress oxidativo, alteração da 2+ homeostasia dos iões Ca , colapso da membrana mitocondrial, aumento da peroxidação lipídica e necrose centrolobular
E) ERRADO. O acetiminofen não sofre acetilação, e sim oxidação.
Gabarito do professor: Letra D.