D uso crônico de álcool leva a uma “insensibilidade” dos receptores excitatórios do glutamato e, assim, o paciente necessita, progressivamente, aumentar a ingestão de etanol para obter o mesmo efeito. O álcool inibe o fluxo iônico em receptores glutamatérgicos e de canais de cálcio voltagem-dependentes.
Na abstinência, portanto, o álcool não está presente para inibir a transmissão glutamatérgica, portanto os efeitos clínicos da abstinência são, em parte, decorrentes do excesso de transmissão glutamatérgica