Cerca de 30% dos pacientes que sofrem um AVEi terão depressão, geralmente dentro dos primeiros 3 meses, e 80% apresentarão sintomas depressivos subsindrômicos. O mecanismo é incerto, mas é em parte pela concepção do prórpio AVE como um evento adverso de vida que possa levar à depressão, em relação à percepção de limitação física como sequela do AVE.
As lesões mais associadas com depressão incluem o PFC esquerdo, os núcleos da base à esquerda, o sistema límbico e o mesencéfalo.