Os efeitos adversos mais comuns são: enjôos, sedação, náuseas e vômitos. A codeína pode causar, a nível do SNC: sonolência, embotamento, letargia, diminuição do rendimento físico e mental, ansiedade, temor, disforia, alteração de caráter e dependência física (menor poder aditivo que a morfina); no trato gastrintestinal: náuseas e vômitos que podem requerer tratamento com antieméticos.
Alguns dos efeitos colaterais da Codeina podem incluir prisão de ventre, sonolência, urticária na pele, inchaço na face, dificuldade em respirar, inchaço, broncoespasmo, espasmo da laringe, confusão, alteração na pulsação, diminui a diminuição de urina, visão dupla ou embaçada, secura na boca, desconforto geral, tensão baixa, perda de apetite, náusea, vômito, vermelhidão, inchaço, dor, sensação de queimação no local da injeção, tontura, sensação de desmaio ou espasmo da uretra.
Durante o tratamento com Codeina deve evitar dirigir veículos ou maquinas, pois este medicamento pode causar sonolência ou tonturas.