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A farmacodinâmica descreve os efeitos terapêuticos dos medicamentos (como alívio da dor e diminuição da pressão arterial), bem como seus efeitos colaterais. Entretanto, a farmacodinâmica também descreve onde (o local) e como (o mecanismo) um medicamento age no corpo. Os efeitos de um medicamento no corpo podem ser influenciados por diversos fatores, como a idade ( Medicamentos e envelhecimento), a composição genética e outros problemas de saúde da pessoa, além da doença para a qual ela está sendo tratada.
Fármacos agonistas ativam receptores que desencadeiam a resposta desejada. Os agonistas convencionais aumentam a proporção de receptores ativados. Os agonistas inversos estabilizam o receptor na sua conformação inativa e agem de forma semelhante aos antagonistas competitivos ( Farmacodinâmica:Agonistas e antagonistas). Muitos hormônios, neurotransmissores (p. ex., acetilcolina, histamina e norepinefrina) e fármacos (p. ex., morfina, fenilefrina e isoproterenol) agem como agonistas
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Se a estrutura do fármaco for específica ao receptor ocorrerá uma interação farmacológica à situação, podendo ou não decorrer em atividade intrínseca.
Chama-se agonista a droga que apresenta afinidade pelo receptor e atividade intrínseca na célula;
agonista parcial é aquela que possui afinidade e atividade intrínseca reduzida;
o agonista inverso é a droga que apresenta afinidade e atividade intrínseca contrária a ação original da mesma.
O antagonista possui afinidade mas não apresenta mesma atividade intrínseca.
FONTE: PAGE, C; CURTIS, M; SURTER, M; WALKER, M; HOFFMAN, B.Farmacologia Integrada. São Paulo: Manole, 1999.
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Agonistas inversos causam atividade intrínseca contrária à ação original da droga?? Golan e Goodman discordam.
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"Os receptores podem apresentar uma estabilidade inerente no estado R*. Nessa circunstância, existe uma atividade intrínseca (“tônus”) do sistema receptor, mesmo na ausência de um ligante endógeno ou de um agonista exógeno administrado. Um agonista inverso atua de modo a abolir essa atividade intrínseca (constitutiva) do receptor livre (não-ocupado). Os agonistas inversos podem atuar através de sua ligação ao receptor na forma DR (inativa) e de sua estabilização. Isso tem o efeito de desativar os receptores que se encontravam na forma R* na ausência do fármaco."
Fonte: Princípios de Farmacologia - A Base Fisiopatológica da Farmacologia - 3ª Ed. 2014 Golan, David E. / Tashjian Jr.,Armen H. / Armstrong,Ehrin J.
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" Muitos receptores exibem alguma atividade constitutiva na ausência de um ligando regulador. Os fármacos que estabilizam o receptor em uma conformação inativa são conhecidos como agonistas inversos."
Fonte: Goodman & Gilman - As Bases Farmacológicas da Terapêutica - 11ª Ed. 2007
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Os fármacos estruturalmente inespecíficos resultam da interação com sítios indefinidos e apresentam alto grau de seletividade. São fármacos que interagem com enzimas e proteínas carregadoras, por exemplo. -
ERRADA, não possuem algo grau de seletividade. Por serem inespecíficos, podem se ligar a diversos tipos de receptores ou desencadear diversos tipos de resposta diferentes (ao se ligarem a sítios diferentes, como por exemplo, receptores nucleares),
Na ligação covalente, uma molécula de fármaco combina-se reversivelmente com até dois receptores, quando estes são idênticos e acessíveis ao fármaco. Quando somente uma pequena fração do fármaco participa da formação de complexos, deve-se atentar para o fato de que a resposta biológica será desproporcional ao grau de ocupação.
ERRADA - de fato a ligação covalente represente uma ligação forte (mas que é reversível). Para mim o erro da questão está em dizer que se ligará a receptores identicos.
Se a estrutura do fármaco for específica ao receptor ocorrerá uma interação farmacológica à situação, podendo ou não decorrer em atividade intrínseca. Neste caso, o fármaco agonista inverso é aquele que apresenta afinidade e atividade intrínseca contrária à ação original da droga.
CERTA
Os receptores nucleares são receptores de membrana que incorporam um domínio intercelular de proteína quinase (em geral, tirosina quinase) em sua estrutura. Podem fazer uma acoplamento direto ou indireto.
ERRADA - os receptores nucleares não são receptores de membrana mas são receptores que estão na parte solúvel da célula.