a) Os inibidores de bomba de prótons são pró-fármacos ativados em ambiente com pH elevado. ( Todos os inibidores da bomba de prótons são “pró-fármacos” que necessitam ativação em ambiente ácido ( ph baixo ).
b) A inibição da bomba de prótons (H+ , K+ -ATPase gástrica) é um fenômeno reversível provocado por fármacos como o omeprazol e o lansoprazol. ( O resultado é a inibição irreversível da secreção ácida da bomba de prótons, por causa da ligação covalente, os efeitos inibitórios dos IBPs duram muito mais tempo do que sua meia vida plasmática. )
c) A eficácia dos antagonistas dos receptores H2 sobre a secreção gástrica noturna ocorre principalmente por causa da inibição de secreção de ácido basal. ( CORRETA )
d) Os supressores mais potentes da secreção de ácido gástrico são os antagonistas dos receptores H2, os quais competem de modo reversível com a histamina pela ligação aos receptores H2. ( os IBPs são sem dúvida os mais potentes inibidores da secreção ácida gástrica disponíveis e, portanto, tornaram-se essenciais na terapia de várias doenças ácido relacionadas )
e) Análogos sintéticos da prostaglandina E1, como o misoprostol, são indicados no tratamento e prevenção de úlcera gástrica induzida por AINE, uma vez que provocam aumento do AMPc intracelular, reduzindo a secreção de ácido gástrico.( Reduz a produção de adenosina- monofosfato cíclico (cAMP) quando o medicamento se liga a um receptor de PG nas células parietais. Com a redução na produção de cAMP, que é estimulada pela histamina, causa inibição moderada da secreção ácida ).
a. Todos os IBP´s são pró-fármacos inativos, os quais precisam de um ambiente ácido para serem convertidos em suas respectivas formas ativas. Posteriormente as mesmas perdem a estabilidade em meio ácido, como o do estômago. Logo, os fármacos são produzidos com um revestimento entérico, que os protegem, a fim de prevenir a ativação prematura do fármaco. Os IBPs deverão ser administrados pelo menos 30 minutos antes da realização da alimentação, pois esta irá estimular a produção da gastrina, que ativará a bomba H+/K+ ATPase tornando o ambiente ácido (pH ~1) possibilitando a ativação do pró-fármaco.
b. Os IBP são bases fracas lipofílicas (pKa de 4 a 5) que, após absorção intestinal, sofrem rápida difusão pelas membranas lipídicas para dentro dos compartimentos acidificados (p. ex., canalículo das células parietais). O pro-fármaco é protonado com rapidez no interior do canalículo e concentrado em mais de 1.000 vezes por retenção de Henderson-Hasselbalch. Nesse local, sofre rápida conversão molecular na forma ativa, um cátion de sulfonamida tiofílico reativo, que estabelece uma ligação de dissulfeto covalente com a H+/K+-ATPase, inativando de modo irreversível a enzima.
d. Os IBP´s são agentes inibidores eficazes da secreção de ácido e assumiram a principal função no tratamento dos distúrbios ácido-pépticos. Hoje em dia, os IBP estão entre os fármacos mais amplamente prescritos no mundo inteiro, em virtude de sua notável eficácia e segurança.
e. Alguns análogos sintéticos da prostaglandina E1(em especial o misoprostol) e também prostaglandinas inibem a secreção ácida (pela redução na formação de AMP cíclica, que é liberada pela estimulação da célula parietal pela histamina), e aumentam as defesas da mucosa.