a. Um fármaco pode ser metabolizado na parede intestinal (p. ex., pelo sistema enzimático CYP3A4), ou mesmo no sangue da porta, porém, mais comumente, é o fígado o responsável pelo metabolismo antes de o fármaco atingir a circulação sistêmica. Além disso, o fígado pode excretar o fármaco na bile. Qualquer desses sítios contribui para a redução da biodisponibilidade, e o processo geral é conhecido como eliminação de primeira passagem (metabolismo de primeira passagem, efeito de primeira passagem).
b. A indução de citocromo P450 pode diminuir os efeitos terapêuticos e tóxicos das drogas porque o aumento nos níveis hepáticos de P450 exarcebam a taxa de metabolismo e, portanto, inativação e/ou excreção de drogas.
c. As reações de fase I geralmente convertem o fármaco-mãe a um metabólito mais polar pela introdução ou pelo desmascaramento de um grupo funcional (–OH, –NH2, –SH). Caso sejam polares o suficiente, os metabólitos de fase I podem ser excretados de imediato.
e. As reações de fase I envolvem oxidação, redução e hidrólise dos fármacos formando, geralmente, produtos quimicamente menos reativos.