Trimetoprima/sulfametoxazol (cotrimoxazol) constitui uma das poucas associações em doses fixas racionais. Trimetoprima potencializa a atividade antimicrobiana da sulfa, amplia seu espectro de ação e diminui a resistência adquirida, o que se traduz em maior eficácia clínica.
Isso se deve à inibição sequencial da rota de síntese do ácido fólico bacteriano. Sulfa interfere na incorporação do PABA, ao passo que trimetoprima bloqueia a conversão de ácido di-hidrofólico em ácido tetra-hidrofólico (ácido folínico), por ligar-se fortemente à redutase do ácido di-hidrofólico. Ácido folínico é essencial à síntese de purinas e sua falta impede a formação do DNA bacteriano. Cada agente isolado tem ação bacteriostática, mas juntos são bactericidas in vitro.
Fonte: Farmacologia Clinica e Terapeutica, Fuchs