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As sulfoniluréias exercem a sua principal ação sobre as células β, estimulando a secreção de insulina, reduzindo, assim, o nível plasmático de glicose.
As sulfoniluréias se ligam com alta afinidade e bloqueiam os canais de K+, causando a despolarização, entrada de Ca 2+ e secreção da insulina. Os principais fármacos dessa classe são a tolbutamida, a glibenclamida e a glipizida.
As sulfoniluréias (ou seus metabólitos ativos) são excretadas em sua maioria na urina, de modo que a sua ação encontra-se aumentada em indivíduos idosos e pacientes com doença renal. A maioria das sulfoniluréias atravessa a placenta e estimula a liberação de insulina pelas células B fetais, causando hipoglicemia grave ao nascimento (contra indicada na gravidez).
Análogos de GLP-1 - reproduz a ação do hormônio natural GLP-1, com a diferença que estes medicamentos não são degradados pela enzima DPP-4.
Biguanidas: A metformina (Glifage®, genéricos e similares) é uma biguanida, e seu efeito em reduzir as taxas de glicose no sangue decorrem principalmente da redução da quantidade de glicose produzida pelo fígado.
Tiazolidinedionas. - pioglitazona age melhorando a ação da insulina no músculo e gordura, além de diminuir a produção de glicose no fígado