Questão 5179330

• Banca: IESES
• Órgão: Prefeitura de Palhoça - SC
• Ano: 2021
• Provas: IESES - 2021 - Prefeitura de Palhoça - SC - Farmacêutico
• Disciplina: Farmácia
• Assuntos: Farmacocinética; Farmacologia

O Paracetamol é largamente disponível, e sua toxicidade frequentemente é subestimada entre os leigos. Está presente em diversas apresentações e combinações medicamentosas. A falha em reconhecer a sua presença em diferentes medicações ou o não entendimento de orientações de dosagem podem propiciar casos de intoxicação.

Disponível em: ZANARDO, Carla Helfenstein et al. Intoxicação por Paracetamol. Acta méd. (Porto Alegre), p. 6-6, 2013.

Sobre a metabolização do acetaminofeno, analise as alternativas a seguir e assinale aquela que descreve corretamente seu mecanismo de necrose:

• A. Em doses terapêuticas, o acetaminofeno é altamente seguro, metabolizado no fígado pelo citocromo P450, formando um metabólito nomeado N-acetil-p-benzoquinona imina (NAPQI), que é rapidamente conjugado com GSSH para ser neutralizado e eliminado pela urina. Em altas doses, o paracetamol aumenta os níveis de NAPQI, que sobrecarregam as vias do metabolismo, resultando em necrose hepática. O mecanismo de necrose é devido a reação NAPQI + GSSH, esgotando a GSSH hepatocelular, fazendo com que o NAPQI remanescente reaja com proteínas celulares, modificando-as covalentemente e causando morte celular necrótica.
• B. Em doses terapêuticas, o acetaminofeno é altamente seguro, metabolizado no fígado pelo citocromo P450, formando um metabólito nomeado N-acetil-p-benzoquinona imina (NAPQI), que é rapidamente conjugado com GSH para ser neutralizado e eliminado pela urina. Em altas doses, o paracetamol aumenta os níveis de NAPQI, que sobrecarregam as vias do metabolismo, resultando em necrose hepática. O mecanismo de necrose é devido a reação NAPQI + GSH, esgotando a GSH hepatocelular, fazendo com que o NAPQI remanescente reaja com proteínas celulares, modificando-as covalentemente e causando morte celular necrótica.
• C. Em doses terapêuticas, o acetaminofeno é altamente seguro, metabolizado no fígado pelo citocromo P450, formando um metabólito nomeado N-acetil-p-benzoquinona imina (NAPQI), que é rapidamente conjugado com GPX para ser neutralizado e eliminado pelas fezes. Em altas doses, o paracetamol aumenta os níveis de NAPQI, que sobrecarregam as vias do metabolismo, resultando em necrose renal. O mecanismo de necrose é devido a reação NAPQI + GPX, esgotando a GPX renal, fazendo com que o NAPQI remanescente reaja com proteínas celulares, modificando-as covalentemente e causando morte celular necrótica.
• D. Em doses terapêuticas, o acetaminofeno é altamente seguro, metabolizado no fígado pelo citocromo P450, formando um metabólito nomeado N-acetil-p-benzoquinona imina (NAPQI), que é rapidamente conjugado com GnRH para ser neutralizado e eliminado pelas fezes. Em altas doses, o paracetamol aumenta os níveis de NAPQI, que sobrecarregam as vias do metabolismo, resultando em necrose renal. O mecanismo de necrose é devido a reação NAPQI + GnRH, esgotando a GnRH renal, fazendo com que o NAPQI remanescente reaja com proteínas celulares, modificando-as covalentemente e causando morte celular necrótica.

Gabarito: B

Comentários

• Fisiopatologia

  O principal metabólito tóxico do paracetamol, imina de N-acetil-p-benzoquinona (NAPQI), é produzido no sistema enzimático do citocromo hepático P450; a glutationa depositada no fígado desintoxica este metabólito. Uma superdosagem esgota o depósito hepático de glutationa. Como resultado, NAPQI se acumula, causando necrose hepatocelular e, possivelmente, dano a outros órgãos (p. ex., rins e pâncreas). Teoricamente, doenças hepáticas decorrentes de álcool ou desnutrição aumentam o risco de toxicidade, pois as enzimas hepáticas prerrequisitadas aumentam a formação de NAPQI e a desnutrição (também comum em alcoólatras) reduz o depósito de glutationa hepática. No entanto, as doses terapêuticas de paracetamol para os pacientes alcoólatras não estão associadas a lesões hepáticas.

  fonte: Manual MSD

  Alternativa B

• GSH (Glutationa)