Questão 701104

• Banca: FUNIVERSA
• Órgão: PC-DF
• Ano: 2012
• Provas: FUNIVERSA - 2012 - PC-DF - Perito Criminal - Biológicas
• Disciplina: Farmácia
• Assuntos: Análises Clínicas; Hematologia Clínica; Toxicologia Básica e Clínica

A anilina (fenilamina) é um composto orgânico muito utilizado em indústrias químicas de corantes, explosivos e vernizes, entre outros. A exposição ocupacional aguda a vapores que contêm anilina pode gerar quadros de meta-hemoglobinemia (MetHb) acentuada. Quando os valores de MetHb são superiores a 60%, podem ocorrer perda de sentidos, convulsões, coma e morte. Acerca da MetHb associada à exposição à anilina, assinale a alternativa correta.

• A. A MetHb é caracterizada pela metilação do anel protoporfirínico da molécula de hemoglobina, alterando sua afinidade pelas moléculas de oxigênio e dióxido de carbono.
• B. A alteração da afinidade da hemoglobina pelo oxigênio que ocorre na MetHb é devida à conversão do estado de oxidação do átomo de ferro presente na hemoglobina, de
  Fe³⁺ (normal) para Fe²⁺ (quando exposta à anilina).
• C. A formação de MetHb após a exposição à anilina aparentemente está relacionada à reatividade dos metabólitos desse composto. O principal metabólito da anilina associado à formação de MetHb é a fenil hidroxilamina, formada por reação de N-hidroxilação catalisada pelo citocromo P450.
• D. A anilina e seus metabólitos oriundos da biotransformação induzida pelo citocromo P450 ligam-se diretamente aos carbonos do anel protoporfirínico da hemoglobina, impedindo que essa heme-proteína consiga transportar o oxigênio para os tecidos.
• E. A formação de MetHb induzida pela anilina impede a hemólise natural a que os eritrócitos estão sujeitos após seu período de vida útil de aproximadamente 120 dias. Esse fenômeno leva a aumento do volume de células vermelhas circulantes precárias, sem função.

Gabarito: C

Comentários

• A hemoglobina é uma proteína globular presente no sangue responsável por carregar oxigênio dos pulmões para os tecidos e retornar para os pulmões carregando CO2. É formada por um anel protoporfirínico com um átomo de ferro 2+ no centro.

  A meta-hemoglobina é prejudicial ao organismo pois não tem afinidade por O2, CO2 e CO mas sim a haletos e cianeto.

   

  PRODUÇÃO FISIOLÓGICA DE META-HEMOGLOBINA

  A ligação Hb-O quando quebrada geralmente forma o Hb * (com um elétron) e * O (com um elétron também), sendo a ligação "partida no meio". Entretanto o própiro organismo por vezes faz essa divisão da forma errada, formando Hb () e **O. O elétron a mais que o oxigênio carregou foi retirado do ferro presente na hemoglobina, sendo que este deixou de ser ferroso (Fe2+) e passou a ser férrico (Fe 3+), essa forma oxidada do ferro é denominada META-HEMOGLOBINA. Esse quadro é revertido pela redução da meta-hemoglobina pela enzima diaforase e, na ausência desta, é possível reverter pela redução de MHb por azul de metileno (que é reduzido para azul de leucotrieno pela NADPH) e também fornece um eletron para a MHb se reestabelecer como Hb.

   

  PRODUÇÃO INDUZIDA DE META-HEMOGLOBINA

  Os nitritos em geral, e particularmente a Anilina, são os principais responsáveis pela produção de meta-hemoglobina induzida por fatores exógenos. A anilina, após sofrer oxidação, forma um composto chamado fenilhidroxilamina que interage com eritrócitos e NADPH, causando mais uma oxidação e formando o composto nitrosobenzeno. Esse composto é instável, então para retornar à forma estável da fenilhidroxilamina, esta reage com a hemoglobina, capturando seu elétron e formando meta-hemoglobina.

• A toxicidade da anilina é atribuida ao produto de sua N-oxidação,a fenilidroxilamina produzida no fígado é captada pelos eritrócitos e extensivamente oxidada a nitrosobenzeno pela hemoglobina oxigenada, com formação concomitante de MHb