Questão 1021189

• Banca: IBFC
• Órgão: PC-RJ
• Ano: 2013
• Provas: IBFC - 2013 - PC-RJ - Perito Criminal - Farmácia
• Disciplina: Farmácia
• Assuntos: Análises Clínicas; Hematologia Clínica; Toxicologia Básica e Clínica

A exposição crônica ao benzeno resulta em efeito mielotóxico, sendo classificado pela International Agency for Research on Cancer (IARC), como agente carcinogênico do grupo A1. A compreensão do metabolismo do benzeno é fundamental para que se possa compreender os mecanismos de sua toxicidade. Assinale a opção que inclui apenas metabólitos envolvidos na hematotoxicidade do benzeno.

• A. Trans-trans-muconaldeído, catecol e ácido fenilmercaptúrico
  
• B. Trans-trans-muconaldeído, para-benzoquinona e hidroquinona
  
• C. Fenol, ácido fenilmercaptúrico e ácido trans-trans-mucônico
  
• D. Fenol, hidroquinona, ácido trans-trans-mucônico e catecol.
  
• E. Trans-trans-muconaldeído, ácido fenilmercaptúrico, para benzoquinona e hidroquinona.

Gabarito: B

Comentários

• Trans-trans-muconaldeído, para-benzoquinona e hidroquinona

• metabolitos envolvidos na hematotoxicidade e carcinogenicidade:  metabólitos hidroxilado e metabólitos de cadeia abertas, principalmente os quinônicos - benzoquinona

  Trans-trans-muconaldeído, para-benzoquinona e hidroquinona

• Na primeira etapa do metabolismo do benzeno ocorre a formação de um intermediário eletrofílico reativo, o benzeno epóxido, sendo catalisada pela enzima citocromo P450 2E1 (CYP2E1), que coexiste em equilíbrio com o seu tautômeroc oxepina.

  Entre as vias que estão envolvidas no metabolismo do óxido de benzeno, a via predominante envolve rearranjo não enzimático para formar fenol. Este é oxidado na presença da enzima CYP2E1, formando catecol e hidroquinona, que, por sua vez, são oxidados na medula óssea, via ação da enzima mieloperoxidase aos metabólitos reativos o- e p-benzoquinona, respectivamente.

  A reação inversa (redução de o- e p-benzoquinona em catecol e hidroquinona) é catalisada pela enzima NAD(P)H quinona oxidorredutase-1 (NQO1). O catecol e a hidroquinona podem ser convertidos para o metabólito 1,2,4-trihidroxibenzeno, através de catálise pela enzima CYP2E1.

  Referência: Aspectos toxicológicos do benzeno, biomarcadores de exposição e conflitos de interesses. Santos 2017