A principal ação tóxica desta família de compostos é a inibição da colinesterase.A acetilcolinesterase está envolvida na interrupção da transmissão do impulso, através de hidrólise rápida do neurotransmissor acetilcolina em numerosas vias colinérgicas, nos sistemas nervosos central e periférico. A inativação da enzima, induzida pelos seus inibidores, conduz à acumulação de acetilcolina, hiperestimulação dos receptores nicotínicos e muscarínicos, e interrupção da neurotransimssão. Assim, uma intoxicação por inibidores da acetilcolinesterase vai apresentar-se com sintomas nicotínicos, muscarínicos e do sistema nervoso central.
Uma vez que a acetilcolinesterase é inibida pelos organofosforados, ocorre uma acumulação de acetilcolina nas sinapses muscarínicas e nicotínicas, sendo este acontecimento o causador dos sintomas observados na intoxicação por estes compostos.
As ameaças à via respiratória incluem a sialorreia, a emese com aspiração, broncorreia, bronco espasmo, edema pulmonar, convulsões, depressão do SNC, fraqueza muscular ou paralisia. Nestes casos, deve ser iniciada atropinização rápida mesmo antes da oxigenoterapia, já que esta pode não ser eficaz enquanto as secreções não estiverem controladas
A terapia farmacológica divide-se em três classes baseadas no mecanismo de ação terapêutica: os agentes antimuscarínicos, a terapia com oxima, e o controlo das convulsões com benzodiazepinas
A atropina é um inibidor competitivo dos recetores muscarínicos, tanto no sistema nervoso central como no sistema nervoso periférico. É de notar que a atropina não tem efeito sobre os recetores nicotínicos, não atenuando os sintomas causados por estimulação nicotínica. A atropina é um fármaco que está geralmente disponível nos centros hospitalares, é facilmente titulável e tem rápido início de ação. Está indicada para reverter a clínica resultante da toxicidade muscarínica, nomeadamente as dificuldades respiratórias causadas pela broncorreia, bronco espasmo e edema pulmonar.
A terapia precoce com oxima tem como principal objetivo reverter os efeitos nicotínicos e a fraqueza/paralisia muscular.
As benzodiazepinas devem ser usadas precocemente para diminuir a atividade convulsiva.
RECEPTORES ADRENÉRGICOS
alfa 1 = músculos liso vascular, genito-urinário e intestinal, coração, fígado
alfa 2 = pâncreas, plaquetas, nervos
beta 1 = coração, glândulas supra-renais
beta 2 = músculo liso, fígado
beta 3 = tecido adiposo
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RECEPTORES COLINÉRGICOS (M=muscarínico e N=nicotínico)
M1 = entérico, neuronal
M2 = cardíaco
M3 = glandular, vascular
M4 e M5 = SNC
Nn = gânglios, medula supra-renal
Nm= músculo esquelético
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Gabarito: C