A exposição crônica a macoha (marijuana) estimula a down-regulation de receptores CB1 no cérebro, que foi observado no estriado, cerebelo e sistema límbico e cuja magnitude depende da região encefálica; Essa internalização é reversível, pois após 4 semanas de abstinência os níveis de receptor CB1 voltam ao normal.
O termo down-regulation implica diminuição de receptores por meio da redução da síntese, internalização com degradação em lisossomos ou degradação não lisossômica de receptores.