Questão 2747104

• Banca: UFLA
• Órgão: UFLA
• Ano: 2018
• Provas: UFLA - 2018 - UFLA - Farmacêutico Bioquímico
• Disciplina: Farmácia
• Assuntos: Farmacodinâmica; Farmacologia; Farmacologia dos Quimioterápicos e Antibióticos

Os agentes antivirais eficazes inibem eventos específicos da replicação do vírus ou inibem preferencialmente a síntese de ácidos nucleicos ou de proteínas dirigidas pelo vírus, e não pela célula hospedeira. Já foi demostrado que a infecção pelo herpesvírus simples tipo 1 (HSV- 1) causa tipicamente doenças na boca, na face, no esôfago ou no cérebro enquanto o herpesvírus simples tipo 2 (HSV-2) geralmente provoca infecções na genitália, no reto, na pele, nas mãos ou nas meninges.

Fonte: BRUNTON, L. L.; CHABNER, B. A.; KNOLLMAN, B. C. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 12. ed. São Paulo: Artmed, 2012.

Um dos principais fármacos utilizados para o tratamento é o “aciclovir”. Sobre o mecanismo de ação do aciclovir é CORRETO afirmar que:

• A. Inibe a fusão das membranas virais e celulares mediada por interações entre gp41 e CD4.
• B. Inibe a neuraminidase viral e, portanto, provoca agregação viral na superfície celular e redução na disseminação do vírus.
• C. Atua no local de ligação do pirofosfato da DNA-polimerase viral e impede a clivagem do pirofosfato a partir de pirofosfatosnucleosídicos, bloqueando, assim, o prolongamento de um molde de primer adicional.
• D. Faz com que as enzimas da célula hospedeira adicionem dois fosfatos para formar trifosfato de aciclovir, que é transportado para o núcleo. Depois que a DNA-polimerase do herpes cliva pirofosfato a partir de trifosfato de aciclovir, a DNA-polimerase viral insere mono fosfato de aciclovir, e não mono fosfato de 2 '- desoxiguanosina no DNA viral.

Gabarito: D

Comentários

• RESPOSTA D

  Mecanismo de ação: O aciclovir é um nucleosídeo sintético, análogo da purina, com atividade inibitória in vitro e in vivo contra os vírus da família herpes vírus, incluindo vírus Herpes simplex (VHS), tipos 1 e 2; vírus Varicella zoster (VVZ); vírus Epstein Barr (VEB) e Citomegalovirus (CMV). Em culturas celulares, o aciclovir tem maior atividade antiviral contra o VHS-1, seguido (em ordem decrescente de potência) pelo VHS-2, VVZ, VEB e CMV. A atividade inibitória do aciclovir sobre VHS-1, VHS-2, VVZ, VEB e CMV é altamente seletiva. Uma vez que a enzima timidina quinase (TQ) de células normais não infectadas não utiliza o aciclovir como substrato, a toxicidade do aciclovir para as células do hospedeiro mamífero é baixa. No entanto, a TQ codificada pelo VHS, VVZ e VEB converte o aciclovir em monofosfato de aciclovir, um análogo nucleosídeo que é, então, convertido em difosfato e, finalmente, em trifosfato, por enzimas celulares. O trifosfato de aciclovir interfere com a DNA- polimerase viral e inibe a replicação do DNA viral, resultando na terminação da cadeia seguida da incorporação do DNA viral.

• Segundo Rang e Dale (5ª edição)
  O aciclovir é convertido no monofosfato pela timidina quinase. A seguir, as quinases das células do hospedeiro convertem o monofosfato em trifosfato. É o trifosfato do aciclovir que inibe a DNA-polimerase viral, interrompendo a cadeia do nucleotídeo. 

• A) Enfuvirtida

  B) Oseltamivir

  C) Foscarnete