As prostaglandinas agem no estômago inibindo a produção de ácido clorídrico e aumentando a produção do muco que reveste e protege a parede estomacal.
Quando as prostaglandinas são inibidas (no caso, por AINES), o estômago fica mais vulnerável à ação do ácido aumentando o risco do surgimento de gastrite ou úlceras.
Uma das principais causas de hemorragia digestiva alta é o sangramento de úlceras gástricas ou duodenais provocadas pelo uso indiscriminado de AINE.