Questão 883693

• Banca: CESPE / CEBRASPE
• Órgão: ANVISA
• Ano: 2004
• Provas: CESPE - 2004 - ANVISA - Especialista em Regulação - Farmácia
• Disciplina: Farmácia
• Assuntos: Farmacodinâmica; Farmacologia; Farmacologia Cardiovascular

Empregados para o tratamento da insuficiência cardíaca
congestiva há mais de 200 anos, os compostos digitálicos são
extraídos principalmente de plantas da família das apocináceas,
como Digitalis lanata e Digitalis purpurea. Seus produtos mais
utilizados são a digoxina e a digitoxina, cujas meias-vidas no
organismo humano são de aproximadamente 40 horas e 6 dias,
respectivamente. Ambas as drogas são medicamentos de índice
terapêutico baixo. Para evitar efeitos tóxicos, os níveis
plasmáticos de digoxina não devem ultrapassar o valor de
2 ng/mL e, os de digitoxina, 35 ng/mL. A digitoxina,
diferentemente da digoxina, é extensivamente metabolizada pelo
fígado. O volume de distribuição aparente da digoxina é de
9 L/kg de peso corporal, enquanto o da digitoxina é de somente
0,5 L/kg. Uma outra diferença é que 97 % das moléculas de
digitoxina se ligam a proteínas plasmáticas, enquanto somente
25 % das de digoxina encontram-se ligadas.

Considerando essas informações, julgue os itens subseqüentes.

A alta afinidade da digitoxina a proteínas plasmáticas facilita sua difusão para todos os tecidos do organismo. Por outro lado, a baixa afinidade da digoxina a proteínas plasmáticas favorece sua permanência mais restrita à circulação sanguínea.

• C. Certo
• E. Errado

Gabarito: E

Comentários

• As drogas sofrem ligação a proteínas plasmáticas. A eficácia de uma droga é afetada pelo grau em que ela se liga a proteínas noplasma sanguíneo. Quanto menos ligante a droga for, mais eficientemente ela pode transpor as membranas celular ou se difundir. As proteínas em que as drogas mais se ligam são a albumina, lipoproteína, glicoproteína e globulinas α, ß‚ e γ.
  
• • Afinidade a proteínas plasmáticas: a taxa de ligação a proteínas determina quanto de fármaco vai permanecer livre e apto a se distribuir para outros compartimentos, e quanto de fármaco vai permanecer ligado, como fração de reserva nas proteínas. Na corrente sanguínea o fármaco encontra-se sob duas formas: A)Livre e B)Ligada a proteínas plasmática (fração de reserva). A ligação de fármacos a essas proteínas circulantes é reversível, de maneira que a medida que a fração livre for sendo utilizada (ação farmacológica → metabolismo → excreção), esta fração vai sendo disponibilizada, este processo ocorre devido a estas duas frações (livre e ligada) estarem sempre em equilíbrio dinâmico.
  Quanto menos ligante a droga for, mais eficientemente ela pode transpor as membranas celular ou se difundir.
  Notavelmente, é a fração não-ligada (ou livre) que exibe efeitos farmacológicos. É também a fração que pode ser metabolizada e/ou excretada. Por exemplo, a "fração ligante" doanticoagulante varfarina é de 97%. Isso significa que 97% de toda varfarina presente no sangue está ligada a proteínas plasmáticas. Os 3% restantes (fração não-ligada) são a fração que está realmente ativa e pode ser excretada.
  
  Resumindo: A alta afinidade da digitoxina a proteínas plasmáticas dificulta sua difusão para todos os tecidos do organismo. Por outro lado, a baixa afinidade da digoxina a proteínas plasmáticas favorece sua permanência mais restrita à circulação sanguínea.