Fundamentalmente, para um fármaco exercer efeito sistêmico ele deve alcançar:
A via de administração enteral é a mais segura, econômica e conveniente para administração de fármacos. É correto afirmar que as vias de administração nesta categoria são:
Sobre biodisponibilidade, analise as afirmativas a seguir.
I. A biodisponibilidade é menor do que 100% para fármacos
que não são administrados por via intravenosa.
II. A área sob a curva (ASC) é o parâmetro farmacocinético
usado para avaliar a biodisponibilidade absoluta.
III. Medicamentos de uso oral cujos fármacos não sejam
absorvidos no trato gastrintestinal não necessitam de
estudos de biodisponibilidade relativa.
IV. A biodisponibilidade traduz a velocidade e a extensão de
absorção de um fármaco a partir de uma forma de
administração.
Assinale:
Para um fármaco administrado por via oral, o pico de concentração máxima é alcançado quando:
A verificação de bioequivalência entre dois ou mais medicamentos se baseia principalmente na análise de dois parâmetros farmacocinéticos. Esses parâmetros são conhecidos como:
De acordo com o código de ética do profissional farmacêutico, assinale a alternativa correta.
O decreto nº 85878, de 07 de abril de 1981, estabelece
normas sobre o exercício da profissão de farmacêutico. De
acordo com este decreto, analise as afirmativas a seguir.
São atribuições privativas do profissional farmacêutico:
I. o tratamento e o controle de qualidade das águas de
consumo humano, de indústria farmacêutica, de piscinas,
de praias e balneários, salvo se necessário o emprego de
reações químicas controladas ou operações unitárias
II. a responsabilidade técnica em estabelecimentos
industriais em que se fabriquem insumos farmacêuticos
para uso humano ou veterinário e insumos para produtos
dietéticos e cosméticos com indicação terapêutica.
III. a responsabilidade técnica em órgãos, empresas,
estabelecimentos, laboratórios ou setores em que se
preparem ou fabriquem produtos biológicos,
imunoterápicos, soros, vacinas, alérgenos, opoterápicos
para uso humano e veterinário, bem como de derivados
do sangue.
IV. A responsabilidade técnica em estabelecimentos
industriais, instituições governamentais ou laboratórios
especializados em que se fabriquem conjuntos de
reativos ou de reagentes destinados às diferentes
análises auxiliares do diagnóstico médico.
V. A responsabilidade técnica em órgãos, laboratórios,
setores ou estabelecimentos farmacêuticos em que se
pratiquem extração, purificação, controle de qualidade,
inspeção de qualidade, análise prévia, análise de controle
e análise fiscal de insumos farmacêuticos de origem
vegetal, animal e mineral.
VI. A responsabilidade técnica em depósitos de produtos
farmacêuticos de qualquer natureza.
Assinale:
Na resolução RDC nº 135, de 29 de maio de 2003, estão descritos os medicamentos que não serão admitidos para fim de registro como medicamento genérico, devido à dificuldade de comprovação da bioequivalência em relação a outros medicamentos. Estão compreendidos neste grupo os seguintes medicamentos:
Os principais fatores capazes de alterar a biodisponibilidade
de medicamentos estão relacionados ao indivíduo e as
características do medicamento.
Assinale a alternativa que indique um fator que não interfere
na biodisponibilidade.
Em junho de 2008, a ANVISA publicou a resolução RDC n°34, nesta instituiu o sistema de lançamento de dados para estudos de bioequivalência e equivalência farmacêutica, além de um cadastro de voluntários para estudos de bioequivalência. Os nomes do sistema e do cadastro citados acima são:
Alguns fármacos apresentam grande afinidade às proteínas plasmáticas. Um exemplo é o antiretroviral lopinavir que se liga a alfa-glicoproteína e somente cerca de 1% do fármaco permanece na forma livre. Em geral, o plasma sanguíneo é utilizado como amostra para quantificar as concentrações do fármaco e, desta forma, determinar a curva de concentração versus o tempo para a análise de bioequivalência. Em casos como o citado anteriormente, a estratégia de amostragem e quantificação, segundo a legislação para estudos de bioequivalência, deve ser:
As exposições ocupacionais a materiais biológicos potencialmente contaminados são um sério risco aos profissionais em seus locais de trabalho. Estudos epidemiológicos mostram que os acidentes envolvendo sangue e outros fluidos orgânicos correspondem às exposições mais freqüentes. No caso de contaminação com material biológico, recomenda-se que:
Sobre os resíduos gerados em laboratório, analise as
afirmativas a seguir.
I. Resíduos infectantes são aqueles que contém agentes
biológicos com risco potencial à saúde pública e ao
ambiente.
II. Resíduos especiais incluem os resíduos radioativos,
farmacêuticos e químicos perigosos.
III. Resíduos de baixa radioatividade e tempo de meia vida
curta podem ser estocados até o decaimento da
radioatividade para níveis em que não sejam mais
considerados radioativos.
IV. O rejeito de resíduos biológicos deve ser acondicionado
em sacos plásticos de cor preta.
Assinale:
Na produção de uma forma farmacêutica com a incorporação de um fármaco, é necessário o uso de adjuvantes farmacêuticos. Para cada forma farmacêutica, os adjuvantes estabelecem as características principais do produto e contribuem para a forma física, o sabor, a estabilidade, a textura e a aparência. Por exemplo, os aglutinantes são usados paras provocar a adesão das partículas do pó que passarão por compressão. É considerado um aglutinante:
Os injetáveis são formas farmacêuticas estéreis, livres de
pirogênios, destinadas à administração parenteral. A
esterilidade dessas formulações é essencial uma vez que
entram em contato direto com os tecidos e, por isso, podem
causar facilmente infecção. Existem alguns métodos usados
para esterilizar produtos farmacêuticos. O método de
esterilização deve ser selecionado de acordo com a natureza
da preparação e de seus componentes.
(Allen Jr, Loyd V. Ansel H.C. Formas Farmacêuticas e
Sistemas de Liberação de Fármacos, 8ª edição, 2007- com
adaptações)
Em uma preparação farmacêutica aquosa de grande volume,
é mais adequado utilizar a esterilização:
A Política Nacional de Medicamentos (PORTARIA GM Nº 3.916, DE 30 DE OUTUBRO DE 1998) apresenta diversas diretrizes, dentre elas a Adoção da Relação de Medicamentos Essenciais – RENAME, que representa:
A promoção do uso racional de medicamentos é uma das prioridades da Política Nacional de Medicamentos, que além da implementação da RENAME, tem outras medidas como meta. Não é considerada uma medida associada à promoção de uso racional de medicamentos:
Para a Organização Mundial da Saúde, a Farmacovigilância é a ciência e as atividades relativas à detecção, à avaliação, à compreensão e à prevenção de efeitos adversos ou quaisquer outros possíveis problemas relacionados a medicamentos. Não é um dos objetivos específicos da Farmacovigilância:
Reação adversa a medicamento (RAM) é qualquer resposta a um fármaco que seja prejudicial, não intencional e que ocorra nas doses normalmente utilizadas em seres humanos para profilaxia, diagnóstico ou tratamento de doenças, ou para a modificação de uma função fisiológica. Apesar de existirem diversas classificações para as RAMs, segundo alguns autores, a classificação proposta por Rawlins e Thompson, é considerada a mais adequada e tem sido a mais empregada. Segundo esta classificação, as reações adversas produzidas por medicamentos poderiam subdividir-se em dois grandes grupos. Baseado nestas afirmações é correto afirmar que:
Sobre farmacovigilância, analise as afirmativas a seguir.
I. A notificação voluntária é classificada como um processo
de vigilância passiva e as instituições sentinela são
classificados como vigilância ativa.
II. Conceitos e métodos epidemiológicos são utilizados na
farmacovigilância.
III. A notificação de suspeita de reação adversa só deve ser
realizada, quando da certeza de que a reação ocorreu
devido ao uso de um medicamento.
IV. A avaliação da causalidade só pode ser realizada por
meio do uso de algoritmos.
Assinale:
A ANVISA estabeleceu o regulamento técnico para o registro de medicamentos genéricos no ano de 1999. Segundo esta regulamentação, revogada pela Resolução – RDC nº 10 de 2 janeiro de 2001, para se registrar um medicamento como genérico, é necessário que se comprove sua equivalência farmacêutica e bioequivalência em relação ao medicamento de referência. Com relação às afirmativas sobre equivalência farmacêutica, assinale a alternativa incorreta.
Em estudos clínicos utilizando seres humanos, como os de biodisponibilidade e bioequivalência, a presença do pesquisador principal é essencial. É responsabilidade de o investigador principal garantir os direitos e bem estar dos sujeitos da pesquisa, obtendo de forma correta, e no momento adequado, a assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. Pode-se dizer que não é responsabilidade do investigador principal:
A escolha dos delineamentos e os métodos estatísticos para análise de dados são dois aspectos importantes num estudo de bioequivalência. Esses dois aspectos estão relacionados, uma vez que o método de análise depende do delineamento utilizado. O planejamento experimental mais utilizado nos ensaios de biodisponibilidade/bioequivalência é o crossover. Sobre este tipo de delineamento, é correto afirmar que:
O delineamento de um estudo de bioequivalência do tipo cruzado replicado é recomendado:
As substâncias de referência utilizadas em uma validação de
método bioanalítico podem ser:
I. referências oficializadas pela Farmacopéia Brasileira.
II. padrões secundários, desde que a identidade e o teor
sejam devidamente comprovados.
III. substâncias sintetizadas em laboratório de pesquisa com
alto índice de recuperação.
IV. o sal do princípio ativo utilizado na produção do
medicamento.
Assinale:
Para os estudos de biodisponibilidade relativa/ bioequivalência deve-se utilizar padrão interno, sempre que métodos cromatográficos forem utilizados. Quando seu uso não for possível deve-se justificar. O padrão interno é um composto, geralmente com características estruturais similares ao analito:
Um método bioanalítico desenvolvido em um laboratório só poderá ser aplicado a um estudo de bioequivalência/ biodisponibilidade após a etapa de validação. Validações parciais devem ser realizadas quando ocorrerem modificações no método bioanalítico já validado. As mudanças típicas que podem requerer uma validação parcial não incluem:
A especificidade é a habilidade do método bioanalítico de
medir e diferenciar o analito de componentes que possam
estar presentes na amostra, tais como metabólitos,
impurezas, compostos de degradação ou componentes da
matriz. Na verificação da especificidade:
I. caso o método seja destinado à quantificação de mais de
um fármaco, todos devem ser injetados para determinar
os tempos de retenção.
II. deve-se analisar amostras de branco da matriz biológica
obtidas de oito indivíduos, sendo seis amostras normais,
uma lipêmica e uma hemolisada.
III. os resultados das amostras de branco devem ser
comparados com aqueles obtidos com solução aquosa
do analito, em concentração próxima ao limite superior de
quantificação.
IV. os interferentes podem ser componentes da matriz
biológica, metabólitos, produtos de decomposição e
medicamentos utilizados concomitantemente ao estudo.
Assinale:
Na validação de um método bioanalítico é necessária a construção das corridas analíticas que contém as amostras de branco, a curva de calibração e as amostras controle de qualidade. Na execução de uma validação para fins de estudos de bioequivalência, o valor da concentração da amostra de controle de qualidade baixa deve ser:
Determinar a estabilidade do fármaco em matrizes biológicas é de extrema importância. Para a realização do estudo de estabilidade devem ser observados os parâmetros de exatidão, precisão, linearidade, limite de detecção, limite de quantificação, especificidade, limite de variação e robustez, previamente validados. Não faz parte dos ensaios de estabilidade:
Segundo o Guia para provas de biodisponibilidade relativa/bioequivalência de medicamentos, na Resolução - RE nº 1170, de 19 de abril de 2006, o estudo poderá ser realizado comparando medidas farmacodinâmicas com uma alternativa. Estudos que envolvem medida de efeito farmacodinâmico são indicados nos casos em que:
Sobre os voluntários a serem recrutados para um estudo de
biodisponibilidade relativa/bioequivalência de medicamentos,
analise as afirmativas a seguir.
I. Não poderão ser incluídos indivíduos fumantes e com
histórico de abuso de álcool ou drogas.
II. O peso dos voluntários deverá estar em um limite de ±
20% do peso considerado normal para homens e
mulheres, levando-se em consideração altura e estrutura
física.
III. Ambos os sexos podem participar do estudo, porém a
exclusividade de um dos sexos não é impedida.
IV. Somente pacientes portadores da patologia para a qual o
medicamento é indicado poderão participar do estudo,
quando se tratar de medicamentos citotóxicos.
Assinale:
Para a execução da análise farmacocinética é necessário que haja uma caracterização adequada do perfil de concentração do fármaco, correspondendo à curva de concentração versus o tempo. Para tanto, o cronograma de coleta das amostras deverá:
O número de voluntários participantes de um estudo de biodisponibilidade relativa/bioequivalência de medicamentos deverá sempre assegurar poder estatístico suficiente para garantir a confiabilidade dos resultados. O número de voluntários pode ser calculado por meio do coeficiente de variação do fármaco e poder do teste. Entretanto, não é permitido o uso de número inferior a:
A administração de medicamentos em concomitância com alguns alimentos pode modificar a biodisponibilidade de fármacos. No caso de estudos de biodisponibilidade relativa/bioequivalência com formas farmacêuticas orais de liberação controlada, o protocolo deverá prever a administração do medicamento:
Os parâmetros farmacocinéticos devem ser obtidos das curvas de concentração sangüínea do fármaco versus tempo, e analisados estatisticamente para determinação da bioequivalência. No caso de um estudo de bioequivalência com substâncias que são endógenas, como por exemplo, hormônios sexuais, a análise estatística deverá ser realizada empregando as concentrações plasmáticas quantificadas:
Na análise farmacocinética realizada com os dados de um
estudo de bioequivalência, deve-se:
I. escolher o melhor modelo de compartimentos que se
aplica ao fármaco estudado, para a determinação dos
parâmetros farmacocinéticos.
II. determinar o pico de concentração máxima (Cmax) do
fármaco e o tempo para atingir este pico (Tmax)
diretamente, sem interpolação dos dados.
III. determinar a área sob a curva de concentração
sangüínea versus tempo, calculada do tempo zero ao
tempo t (ASC0-t), onde t é o último tempo de coleta de
amostra.
IV. determinar a área sob a curva de concentração
sangüínea versus tempo, calculada do tempo zero ao
tempo infinito (ASC0-inf), onde ASC0-inf = ASC0-t + Ct
/k,
onde Ct
é a última concentração do fármaco determinada
experimentalmente e k é a constante de eliminação da
fase terminal.
Assinale:
Os medicamentos geralmente são administrados em doses repetidas com um intervalo de tempo que permite um aumento da concentração sanguínea até que seja alcançada uma concentração média estável, chamada de concentração no estado estacionário. Deve-se utilizar a estratégia de doses repetidas em um estudo de bioequivalência:
Nem sempre o voluntário que participa de um estudo biodisponibilidade relativa/bioequivalência consegue completar todos os períodos previstos no protocolo. Algumas vezes o voluntário pode ser retirado do estudo por iniciativa do pesquisador. Não é considerado um motivo para retirada do voluntário por parte do pesquisador:
A RESOLUÇÃO – RDC Nº 41, DE 28 DE ABRIL DE 2000
estabelece critérios mínimos para aceitação de unidades que
realizam ensaios de equivalência farmacêutica,
biodisponibilidade e bioequivalência em medicamentos. Para
as unidades clínicas, são considerados critérios mínimos
para o funcionamento:
I. mínimo de seis leitos dispostos em local que garanta a
privacidade e a não exposição do voluntário a pacientes
ou a riscos de contrair doenças.
II. supervisão médica durante todo o período do
confinamento.
III. existência de infra-estrutura para atendimento de
emergências decorrentes do procedimento.
IV. a estocagem das amostras deve ser feita em
congeladores em que haja controle de temperatura em
tempo integral.
Assinale:
O sucesso de uma análise cromatográfica depende, fundamentalmente, da coluna escolhida conforme a natureza das substâncias que se deseja determinar. As colunas de fase reversa são as mais utilizadas na separação por CLAE. Não é correto afirmar, sobre as colunas de fase reversa, que:
A vazão da fase líquida, essencial para qualquer separação em
um sistema de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), é
mantida por uma, ou mais bombas. As afirmativas abaixo são
sobre as características das bombas usadas em CLAE:
I. devem ser quimicamente inertes.
II. as bombas recíprocas escoam volumes constantes de
forma não contínua, isto é, pulsante.
III. as bombas de deslocamento contínuo são aquelas em
que um pistão desloca-se de forma contínua em uma
câmera.
IV. as bombas de duplo pistão reduzem as pulsações que
podem ser detectadas, diminuindo as flutuações de linha
de base.
O detector é o módulo do sistema cromatográfico mais complexo e caro. Vários detectores estão disponíveis para o uso com CLAE. Para a escolha de um detector devem ser considerados critérios como sensibilidade, detectabilidade, lineariedade, repetibilidade, forma do pico, vazão, temperatura e facilidade de operação. É considerado um detector altamente seletivo e sensível, com capacidade de detectar quantidades da ordem de picogramas e insensível a vazão de fase móvel:
O Uso de um espectrômetro de massa como um detector coloca algumas restrições sobre os métodos cromatográficos utilizados. Esta situação é diferente quando consideramos outros detectores. De fato, a transferência de métodos desenvolvidos em um HPLC acoplado a um detector UV para um detector de massas nem sempre é possível. É considerado uma limitação na tranferência de metodologia do detector de UV para o espectrômetro de massas:
Na fonte de ions, as amostras analisadas são ionizados antes da análise no espectrômetro de massa. Uma variedade de técnicas de ionização são utilizadas para a espectrometria de massas. As considerações mais importantes são a energia interna transferida durante o processo de ionização e as propriedades físico-químicas da substância, que pode ser ionizada. É considerado um exemplo de fonte de ionização a pressão atmosférica:
Um analisador de massa é um dispositivo que pode separar
as espécies, ou seja, átomos, moléculas, ou clusters, de
acordo com sua massa. A separação deve ser igualmente
independente da conformação química das espécies. Todos
os analisadores de massa atualmente em uso são baseados
em eletromagnetismo assim os íons são necessários para
obter a separação. Como há uma grande variedade de
fontes, vários tipos de analisadores de massa foram
desenvolvidos. O analisador do tipo quadrupolo é formado
por quatro barras cilíndricas alinhadas paralelamente entre si
e equidistantes de um eixo central imaginário. O quadropolo
seleciona e aceleram os íons por radiofreqüencia. Com o uso
de equipamentos que possuem quadropolos em sequência,
como o triploquadropolo, é possível operar em diferentes
modos:
I. Varredura dos íons-produto (Daughter Scan).
II. Varredura dos íon-precurssor (Parent Scan).
III. Monitoramento de Múltiplas Reações (Multiple Reaction
Monitoring- MRM).
IV. Espectro de perda neutra constante (Constant Neutral
Loss Spectrum).
Assinale:
No desenvolvimento de um método por Cromatografia Líquida acoplada à Espectrometria de Massas em Sequência, alguns parâmetros relacionados ao espectrômetro de massas devem ser definidos, a fim de otiminizar a detecção dos íons de interesse. As alternativas a seguir apresentam parâmetros de otimização, à exceção de uma. Assinale-a.
A maior vantagem do desenvolvimento de um método para um estudo de bioequivalência por cromatografia líquida acoplada a espectometria de massas ao invés da cromatografia líquida acoplada ao detector de ultravioleta é: