Com relação ao Controle Estatístico de Processo (CEP), assinale a alternativa incorreta.
Em consonância com as BPF (Resolução da ANVISA, RDC 17 DE 2010), a empresa deve identificar quais os trabalhos de qualificação e validação são necessários para comprovar que todos os aspectos críticos de operação estejam sob controle. A qualificação e a validação devem estabelecer e fornecer evidências documentadas dos seguintes itens, exceto,:
Uma fábrica de imunobiológicos, pré-qualificada pela Organização Mundial da Saúde (OMS), produz as seguintes vacinas virais: sarampo, caxumba, rubéola e poliomielite com vírus selvagem inativado. As plataformas tecnológicas utilizadas nessas produções consistem na utilização de ovos embrionados para as duas primeiras vacinas e no cultivo estático de células eucarióticas para as outras duas. Em relação à produção dos concentrados virais, pode-se afirmar que:
para atender as Normas da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), em relação ao processo de formulação de produtos biológicos injetáveis, pode-se afirmar que:
A Lei Nacional de Biossegurança estabelece normas de segurança e mecanismos de fiscalização sobre a construção, o cultivo, a produção, a manipulação, o transporte, a transferência, a importação, a exportação, o armazenamento, a pesquisa, a comercialização, o consumo, a liberação no meio ambiente e o descarte de organismos geneticamente modificados – OGM e seus derivados, tendo como diretrizes o estímulo ao avanço científico na área de biossegurança e biotecnologia, a proteção à vida e à saúde humana, animal e vegetal, e a observância do princípio da precaução para a proteção do meio ambiente, para efeito da lei, assinale a afirmativa incorreta.
A representação gráfica do CEP são as cartas de controle ou
gráficos de controle. A partir da análise de cartas de controle
é possível afirmar que:
I. é possível, através dos dados gerados em uma carta de
controle, avaliar a capacidade do processo. Ainda podese
afirmar que um processo sob controle tem baixa
variação e alta capacidade, ou seja a variação dos
dados é inversamente proporcional ao Cp.
II. avalia-se tendência por meio de cartas de controle
quando mais de três pontos encontram-se de um mesmo
lado do gráfico. Quando se evidencia uma tendência, é
necessário parar o processo para avaliar as causas.
III. pontos fora de controle são aqueles que se encontram
fora dos limites de controle superior ou inferior e
obrigatoriamente estão contidos na especificação do
produto final. Ao evidenciarmos pontos fora de controle é
preciso realizar-se investigação detalhada incluindo
métodos analíticos que geraram o resultado, calibração
de instrumentos de medição do processo e analíticos, e a
matéria prima. Para tal investigação, é comum utilizarmos
a ferramenta da qualidade Diagrama de Ishikawa.
Assinale:
Na fabricação de um ingrediente farmacêutico ativo (IFA), a
partir de células procarióticas, são utilizados os seguintes
equipamentos e sistemas, dentre outros, nas suas várias
etapas do processo: agitador orbital de frascos, fermentador
de 500 litros, centrífuga industrial, colunas cromatográficas,
sistemas de filtração tangencial e sistemas de filtração
esterilizante. Essa produção é certificada de acordo com as
norma da ANVISA. Em relação aos ambientes em que esses
equipamentos e sistemas operam podemos afirmar que:
I. o preparo do inóculo e a fermentação ocorrem em área
com pressão negativa classe grau B e as etapas
cromatográficas ocorrem em áreas com pressões
positivas também classe grau B.
II. os sistemas de filtração esterilizante são operados em
módulo de fluxo laminar localizado em sala com pressão
positiva e classe grau B.
III. todas as etapas de obtenção do IFA estéril podem ser
realizadas em área classe grau C.
Assinale:
A Garantia da qualidade é um conceito amplo e deve cobrir todos os aspectos que influenciam individual ou coletivamente a qualidade de um produto. Assinale a alternativa incorreta em um sistema de garantia da qualidade relacionado à fabricação de medicamentos.
Existem duas abordagens básicas para a validação uma
baseada em evidências obtidas por meio de testes
(validação concorrente e prospectiva); e uma baseada na
análise de dados históricos (validação retrospectiva).
Segundo a Resolução da ANVISA, RDC 17 DE 2010, sempre
que possível a validação prospectiva é preferível. A respeito
do que deve incluir a validação prospectiva, assinale a
afirmativa incorreta.
O conceito de Biossegurança e sua respectiva aplicação têm
como objetivo principal dotar os profissionais e as instituições
de ferramentas para o desenvolvimento de atividades com
um grau de segurança adequado seja para o profissional de
saúde, seja para o meio ambiente ou para a comunidade. A
esse respeito, analise as afirmativas a seguir.
I. A avaliação de risco incorpora ações que objetivam o
reconhecimento ou a identificação dos agentes
biológicos e da probabilidade dos danos provenientes
destes.
II. A virulência do agente biológico para o ser humano e
para os animais é um dos critérios de maior importância,
na determinação no nível de biossegurança. Uma das
formas de mensurá-la é a taxa de viabilidade do agente
patogênico, que pode vir a causar morte ou incapacidade
em longo prazo.
III. A análise será orientada por vários critérios que dizem
respeito não só ao agente biológico manipulado, mas
também ao tipo de ensaio realizado, ao próprio
trabalhador e, quando pertinente, à espécie animal
utilizada no ensaio.
Assinale:
Em relação aos indicadores de esterilização, que incluem
todas as variáveis do processo de esterilização (temperatura,
tempo e pressão), analise as afirmativas a seguir.
I. Integrador Químico para Ciclo de Vapor, o sterigage é um
dispositivo que indica se os materiais dentro do pacote
foram expostos às três variáveis críticas: temperatura,
tempo e presença de vapor saturado, condições
necessárias para esterilização e pode ser utilizado em
todos os processos de esterilização a vapor.
II. Indicador Biológico, o attest é um sistema que contém
suspensão de esporos do tipo Bacillus
stearothermophilus (autoclave) e Bacillus subtilis (estufa
ou peróxido de hidrogênio). É uma preparação
padronizada de esporos bacterianos que é o único meio
capaz de assegurar que todas as condições de
esterilização estejam adequadas porque os
microorganismos são testados quanto ao seu
crescimento ou não, após a aplicação do processo.
III. Tira de indicador químico, o comply é uma tira composta
por substâncias químicas que reagem às condições do
processo. Oferece resposta através de uma nítida
mudança de coloração, ( - ) grafite e ( + ) cinza
claro/outros. Utilizado em cada pacote, aponta problemas
locais causados por falhas humanas ou avarias
mecânicas na autoclave.
Assinale:
A validação de processos é um dos pré-requisitos para uma fábrica de produtos biofarmacêuticos obter a Certificação de Boas Práticas de Fabricação pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). O processamento final desses produtos, que podem ser líquidos ou liofilizados, também deve ser validado, simulando com meio de cultura (media fill) uma ou mais condições que apresentem as maiores possibilidades de defeito do produto ou do processo, quando comparadas com as condições ideais. Tais condições não necessariamente implicam em desvios no produto ou processo. Se a máquina de envase opera a uma velocidade de dez mil frascos por hora e o envasamento de um desses produtos leva em torno de três horas, pode se afirmar que:
O termo “Biossegurança" tem sido aplicado recentemente no
Brasil, como sinônimo não só de aspectos relacionados à
manipulação segura de organismos vivos ou vírus de caráter
patogênico, mas como a manipulação em regime de
contenção e liberação de organismos geneticamente
modificados (OGMs), que resultem em produtos que possam
gerar inclusive a sua comercialização. Em relação ao papel
da CTNBio, analise as afirmativas a seguir.
I. Acompanhar desenvolvimento técnico e científico na área,
objetivando segurança dos consumidores e da
população em geral, com garantia da proteção ao meio
ambiente.
II. Fiscalizar e monitorar os projetos, além de apoiar os
orgãos competentes nas investigações de acidentes e
enfermidades verificadas durante realização.
III. Manter registro de projetos e fazer inspeções das
instalações utilizadas (duas vezes/ano).
Assinale:
Em relação às etapas estratégicas para o desenvolvimento
de imunobiológicos, no caso de vacinas, a cada momento
surgem novos produtos e processos, tais como as vacinas
combinadas e as vacinas baseadas no ADN (ácido
desoxiribonucleico), a exemplo da vacina contra hepatite B.
No entanto um dos fatores cruciais no desenvolvimento das
vacinas baseadas na tecnologia do ADN está na escolha do
sistema de expressão para obtenção do produto final. A esse
respeito, analise as afirmativas a seguir.
I. A definição do microorganismo hospedeiro, a exemplo da
bactéria Escherichia coli, é uma função direta das
características do produto final, ou seja, proteínas que
não necessitem de glicosilação podem ser expressas
neste microorganismo.
II. Dentre os componentes básicos de um sistema de
expressão encontramos: os promotores, a origem de
replicação, o marcador de seleção e um sítio para
clonagem.
III. Uma vantagem do sistema de expressão em Escherichia
coli é a falta de sinal de secreção.
Assinale:
Em relação às etapas estratégicas para o desenvolvimento
de imunobiológicos, várias são as etapas que um protótipo
vacinal precisa cumprir para chegar a um produto no
mercado, dentre elas está a ampliação de escala (scale-up).
A esse respeito, analise as afirmativas a seguir.
I. O desenvolvimento de processos em biorreatores é
geralmente realizado em três escalas: bancada, na qual
procedimentos básicos e parâmetros de processo são
levantados; piloto, na qual as condições de operação são
otimizadas; e industrial, na qual o processo deve ser
economicamente viável.
II. Um dos principais problemas na ampliação de escala é a
taxa de transferência de oxigênio (fase gás-liquido),
quando a velocidade de agitação é pequena, as bolhas
pequenas de oxigênio, provindas do sistema de aeração,
irão circular por todo o biorreator e terão o seu tempo de
residência aumentado.
III. Quando os biorreatores apresentam no seu desenho
chicanas, estas diminuem a taxa de transferência de
oxigênio do sistema.
Assinale:
No preparo de materiais estéreis, a desinfecção é um
processo físico ou químico que elimina muitos ou todos os
microorganismos na forma vegetativa. A esse respeito,
analise as afirmativas a seguir.
I. Glutaraldeído 2% é um dialdeído saturado utilizado para
desinfecção de alto nível e dependendo do tempo de
exposição, possui ação fungicida, viruscida e não é
esporocida.
II. Álcool etílico a 70% atua através da desnaturação da
proteína. É bactericida, tuberculicida, fungicida e
viruscida, entretanto, não é esporicida.
III. Cloro e compostos clorados são utilizados para desinfecção
de nível intermediário de artigos e superfícies. É viruscida,
fungicida, bactericida, micobactericida e esporicida para
grande número de esporos.
Assinale:
No Controle Estatístico de Processo, o gráfico de controle é
utilizado na detecção de alterações inusitadas de uma ou
mais características de um processo ou produto. Em outras
palavras, é uma ferramenta estatística que desperta para a
presença de causas especiais grandes na linha de produção.
A esse respeito, assinale a afirmativa incorreta.
A esterilização é um processo de destruição de todas as formas de vida microbiana: bactérias, fungos, vírus e esporos mediante a aplicação de agentes físicos, químicos ou físico-químicos. Sobre o tema, selecione a afirmativa incorreta.
As operações de produção devem seguir Procedimentos Operacionais Padrão (POPs) escritos, claramente definidos, aprovados e em conformidade com o registro aprovado, com o objetivo de obter produtos que estejam dentro dos padrões de qualidade exigidos. Para evitar a ocorrência de contaminação cruzada, técnicas apropriadas ou medidas organizacionais devem ser adotadas, como as afirmativas a seguir apresentam, à exceção de uma. Assinale-a.
Boas Práticas de Fabricação é a parte da Garantia da
Qualidade que assegura que os produtos são
consistentemente produzidos e controlados, com padrões de
qualidade apropriados para o uso pretendido e requerido
pelo registro. Analise as afirmativas abaixo.
I. Todos os processos de fabricação devem ser claramente
definidos e sistematicamente revisados em função da
experiência adquirida.
II. Esteja implantado um sistema capaz de recolher qualquer
lote, após sua comercialização ou distribuição.
III. As reclamações sobre produtos comercializados devem
ser examinadas, registradas e as causas dos desvios da
qualidade, investigadas e documentadas. Devem ser
tomadas medidas com relação aos produtos com desvio
da qualidade e adotadas as providências no sentido de
prevenir reincidências.
Assinale
A Resolução - RDC N° 17, de 16 de abril de 2010 “Dispõe
sobre as Boas Práticas de Fabricação de Medicamentos",
preceitua que o gerenciamento da qualidade determina a
implementação da "Política da Qualidade", ou seja, as
intenções e as diretrizes globais relativas à qualidade,
formalmente expressa e autorizada pela administração
superior da empresa. Os elementos básicos do
gerenciamento da qualidade devem ser:
I. infra-estrutura apropriada ou "sistema de qualidade",
englobando instalações, procedimentos, processos e
recursos organizacionais.
II. ações sistemáticas necessárias para assegurar com
confiança adequada que um produto (ou serviço) cumpre
seus requisitos de qualidade. A totalidade dessas ações
é chamada de "garantia da qualidade".
III. fundamentos e diretrizes da norma NBR ISO 9001:2000
que estabelece os requisitos mínimos para implantação
do Sistema de Gestão da Qualidade.
Assinale:
Em consonância com as Boas Praticas de Fabricação (BPF), a empresa deve identificar quais os trabalhos de qualificação e validação são necessários para comprovar que todos os aspectos críticos de operação estejam sob controle. Os elementos chave de um programa de qualificação e validação de uma empresa devem ser claramente definidos e documentados em um:
De acordo com a Resolução – RDC N° 17, de 16 de abril de
2010, os processos e procedimentos devem ser submetidos
à revalidação para garantir que se mantenham capazes de
atingir os resultados esperados. Existem 2 tipos de
revalidação: Revalidação Periódica e Revalidação após
Mudanças. Quando uma revalidação periódica for realizada,
os seguintes documentos devem ser considerados:
I. fórmula mestra e especificações.
II. procedimentos operacionais.
III. registros (ex., registros de calibração, manutenção e
limpeza).
IV. métodos analíticos.
Assinale
A Resolução - RDC N° 17, de 16 de abril de 2010 que
“Dispõe sobre as Boas Práticas de Fabricação de
Medicamentos", determina que qualificação e a validação
devem estabelecer e fornecer evidências documentadas de
que:
I. instalações, utilidades, sistemas computadorizados,
equipamentos e processos foram projetados em
consonância com as exigências de BPF (qualificação de
projeto ou QP).
II. instalações, utilidades, sistemas computadorizados e
equipamentos foram construídos e instalados de acordo
com as suas especificações de projeto (qualificação de
instalação ou QI).
III. instalações, utilidades, sistemas computadorizados e
equipamentos operam de acordo com suas
especificações planejadas (qualificação de operação ou
QO).
IV. uma metodologia analítica e um processo específico
produzirá um produto que consistentemente atenda suas
especificações e atributos de qualidade (validação de
processo ou VP, também chamada em alguns casos de
qualificação de desempenho ou QD).
Assinale:
Com relação à validação de limpeza, podemos afirmar que independente da técnica de amostragem escolhida deve-se verificar os níveis de recuperação possíveis com a amostragem realizada e o método analítico usado. Existem vários métodos de amostragem, cada um com suas vantagens e limitações. A seguir, assinale a alternativa que cita corretamente os métodos de amostragem mais comumente empregados.
A Resolução - RDC N° 17, de 16 de abril de 2010 “Dispõe
sobre as Boas Práticas de Fabricação de Medicamentos",
preceitua que
“dependendo da função e operação do equipamento,
utilidade ou sistema, em determinadas situações, somente se
fazem necessárias a __________ e a __________, assim como
a operação correta do equipamento, utilidades ou sistemas
pode ser considerada um indicador suficiente de seu
__________."
De acordo com a legislação em referência, assinale a
alternativa que melhor preenche os espaços da sentença.
No que concerne a Validação de limpeza, a determinação dos limites de limpeza e dos critérios de aceitação é um elemento crucial para um bom programa de validação de limpeza. O limite é um valor numérico e é um dos requerimentos dos critérios de aceitação de um protocolo de validação de limpeza. Os limites e critérios de aceitação devem ser:
A Resolução - RDC N° 17, de 16 de abril de 2010 “Dispõe sobre as Boas Práticas de Fabricação de Medicamentos" preconiza que a requalificação deve ser realizada de acordo com um cronograma definido. A freqüência de requalificação pode ser determinada com base nos seguintes fatores:
Toda não conformidade deve ser documentada e as alterações e correções feitas por meio de um documento chamado Controle de Mudanças. Esse controle deve ser estabelecido por intermédio de um Sistema de Gerenciamento de Mudanças com o objetivo de manter sob controle as alterações que venham a ter impacto sobre:
Os relatórios das qualificações e validações realizadas
devem refletir os protocolos seguidos e contemplar, no
mínimo, o título, o objetivo do estudo, bem como fazer
referência ao protocolo, detalhes de materiais,
equipamentos, programas e ciclos utilizados e ainda, os
procedimentos e métodos que foram utilizados. Com relação
aos relatórios de qualificação, analise as afirmativas a seguir.
I. Os resultados não devem atender aos critérios de
aceitação.
II. Desvios e resultados fora dos limites devem ser
investigados pela empresa.
III. Se os desvios forem aceitos, devem ser justificados.
IV. Quando necessário, devem ser conduzidos estudos
adicionais.
Assinale:
De acordo com a RDC N°17, de 16 de abril de 2010, são exemplos de itens que devem ser verificados por ocasião da aplicação do protocolo de Qualificação de Instalação (QI):
De acordo com o que estabelece a RDC N°17, de 16 de abril de 2010, o fabricante é responsável pela qualidade dos medicamentos por ele fabricados, assegurando que sejam adequados aos fins a que se destinam, cumpram com os requisitos estabelecidos em seu registro e não coloquem os pacientes em risco por apresentarem segurança, qualidade ou eficácia inadequada. O cumprimento deste objetivo é responsabilidade:
Segundo a RDC N°17, de 16 de abril de 2010, a validação de
processos e sistemas é fundamental para se atingir os
objetivos. É por meio do projeto e validação que um
fabricante pode estabelecer com confiança que os produtos
fabricados irão consistentemente atender as suas
especificações.
A documentação associada à validação deve incluir:
I. Procedimentos Operacionais Padrão (POP).
II. especificações.
III. Plano Mestre de Validação (PMV).
IV. protocolos e relatórios de qualificação.
V. protocolos e relatórios de validação.
Assinale:
Com relação à Qualificação de Instalação e Operação de equipamentos de produção, pode considerar como pré- requisito fundamental para o sucesso da aplicação desses documentos a constituição do material que foi fabricado, pois os equipamentos utilizados na produção não devem apresentar quaisquer riscos para os produtos. Portanto, as partes destes equipamentos em contato direto com o produto devem possuir as seguintes características:
A validação de limpeza dos equipamentos integrantes do processo produtivo de medicamentos de uma planta multipropósitos, ou equipamentos não dedicados é requisito imprescindível para assegurar que os produtos tenham a eficácia e segurança esperada. Os equipamentos não dedicados devem ser limpos de acordo com procedimentos de limpeza validados para evitar a contaminação cruzada. No caso de equipamentos dedicados, devem ser utilizados procedimentos de limpeza validados, considerando:
De acordo RDC N°17, de 16 de abril de 2010, a extensão da revalidação depende da natureza e da significância da mudança. As mudanças não devem afetar adversamente a qualidade do produto ou as características do processo. As alterações de equipamentos que envolvam a substituição do equipamento por um equivalente normalmente:
São considerados pré-requisitos fundamentais para dar
iniciar aos procedimentos de validação de processo:
I. Métodos analíticos validados.
II. Equipamentos Qualificados (Instalação, Operação e
Desempenho).
III. Procedimentos operacionais descritos e todos os
funcionários treinados.
IV. Todos os fornecedores qualificados.
Assinale:
A RDC N°17, de 16 de abril de 2010, preceitua que a qualificação e a validação não devem ser consideradas exercícios únicos. Após a aprovação do relatório de qualificação e/ou validação deve haver um programa contínuo de monitoramento, o qual deve ser embasado em uma revisão periódica. O compromisso da manutenção da situação de qualificação/validação deve estar descrito nos documentos relevantes da empresa, como:
No que tange a Validação de Limpeza, existem várias técnicas que são largamente utilizadas, para proceder a amostragem durante os procedimentos de validação. Uma técnica muito utilizada denomina-se de rinsagem com água purificada, com a amostra sendo retirada no ultimo enxágüe do equipamento. Com relação a esta técnica, podemos destacar as seguintes vantagens:
A validação de limpeza utiliza uma técnica analítica quantitativa denominada de análise do Carbono Orgânico Total (TOC), que é extremamente importante para validar os procedimentos de limpeza. Esse equipamento realiza a quantificação dos resíduos de fármacos presentes nos diversos tipos de amostras coletadas das superfícies dos equipamentos. O objetivo da analise é determinar a menor fração de carbono mensurável de acordo com o limite de detecção do equipamento. Com relação ao mecanismo utilizado pelo equipamento, julgue as alternativas a seguir, e assinale a que representar de forma correta o resumo do mecanismo pelo qual o equipamento quantifica o carbono presente nas amostras.
Durante a concepção dos Protocolos de Validação de limpeza, é imprescindível a etapa de definição do insumo farmacêutico ou produto como “pior caso". De acordo com o que preconiza as normas e legislações, e demais referências pertinentes, a escolha do pior caso deve ser baseada:
Pode ser considerado como um erro, durante a realização de um estudo clínico:
Em consonância com a RDC N°17, de 16 de abril de 2010, os estudos de validação são uma parte essencial das Boas Praticas de Fabricação (BPF) e devem ser conduzidos de acordo com:
A Flexografia é um processo muito utilizado pelas industrias gráficas, sendo inclusive um das tecnologias empregadas para impressão das embalagens farmacêuticas. Sob o ponto de vista conceitual, podemos definir flexografia como sendo processo de impressão em relevo que emprega como matriz chapas de:
A RDC N°17, de 16 de abril de 2010, considera que um processo específico produzirá consistentemente um produto que atenda suas especificações e atributos de qualidade. Nesse artigo referente ao capitulo dedicado a qualificação e validação, a norma em referência está se referindo a:
Pode-se considerar que um dos desafios da Validação de Limpeza, é estabelecer procedimentos, capazes de concentrar de forma satisfatória os resíduos de fármacos amostrados nos equipamentos, bem como consolidar as metodologias analíticas capazes de quantificar esses resíduos que se encontram na maioria das vezes em baixíssimas concentrações. Na tentativa de reduzir os erros analíticos, é conveniente que o analista estabeleça técnicas, com limites de detecção compatíveis com os equipamentos que estão sendo utilizados nas analises de quantificação desses resíduos. Limite de Detecção pode ser definido como:
De acordo com RDC N°17, de 16 de abril de 2010, as Boas
Praticas de Fabricação de Medicamentos determinam que:
I. todos os processos de fabricação devam ser claramente
definidos e sistematicamente revisados em função da
experiência adquirida.
II. devem ser capazes de fabricar medicamentos dentro dos
padrões de qualidade exigidos, atendendo às respectivas
especificações.
III. sejam realizadas as qualificações e validações necessárias.
IV. que seja implantado um sistema capaz de recolher qualquer
lote, após sua comercialização ou distribuição, na ocasião
da identificação de algum desvio de qualidade. O prazo de
recolhimento deverá ser de 45 a 60 dias.
Assinale: